דיגוקסין

מילים נרדפות

גליקוזידים לבביים

קרא גם:

• תרופות פעימות לב לא סדירות
• דיגיטוקסין

הַגדָרָה

דיגוקסין הוא מרכיב פעיל השייך לקבוצת הגליקוזידים הלבביים. בין היתר, זה משפר את כוחו הפועם של הלב ולכן נקבע לאי ספיקת לב, למשל.

מָקוֹר

דיגוקסין ו דיגיטוקסין ניתן להפיק מאותו צמח: Dem אֶצבָּעוֹן (לָטִינִית: דיגיטלי) וזו הסיבה שלעתים הם נרדפים למונח דיגיטלי או דיגיטליס גליקוזידים מְתוּאָר.

השפעה ומנגנון פעולה

דיגוקסין משפיע על הלב באופן הבא:

• יש להגדיל את כוח המגע של שרירי לב (אינוטרופי חיובי)
• עיכוב בהעברת עירור מאזור האטריום (אנטרום) לתאי הלב (חדר) (דרומוטרופי שלילי)
• הפחתה בתדירות פעימות (כרונוטרופי שלילי השפעה).

פִיסִיוֹלוֹגִיָה

על מנת להיות מסוגלים להתכווץ, שריר לב - כמו גם כל שאר שרירי הגוף, שניהם מפוספס שרירי שלדשאדם מתמודד מרצון, כמו גם השרירים החלקים של כלי איברים ואיברים שמתכווצים באופן לא רצוני - סִידָן.
העיקרון חל על הלב: ככל שיש יותר סידן, כוח ההתכווצות חזק יותר. וככל שכוח זה גבוה יותר, כך יותר דָם ניתן לשאוב עם פעימות לב.
הלב מורכב מתאי שרירים לבביים רבים המכילים אלמנטים מתכווצים, וזה מה שמאפשר את הלב מלכתחילה. חוטים אלה נקראים סרקומרים. על כן הסידן צריך להיות בתוך התא (תוך תאיים) להיות מסוגלים להשפיע על הכוח, מכיוון שכאן נמצאים הסרקמרים.
כדי להבין את המנגנון של הגליקוזידים הלבביים, צריך לחפור קצת יותר בביוכימיה של התא: כל תא זקוק לשיווי משקל יוני מסוים כדי לשרוד. אז צריכים להיות ריכוזים מאוד ספציפיים של בין היתר אֶשׁלָגָן, נתרן, כלוריד ו סִידָן שוררים בתוך התא ומחוצה לו, מאחר שאם חריגה מריכוזים אלה או לא יגיע אליהם, התא יתפוצץ (זרם מים בריכוז יונים תוך תאיים גבוה בכדי להשיג איזון טעינה בין פנים לחוץ) או לכווץ (יצוא מים בריכוז מטען גבוה מחוץ לתאים על מנת לדלל את הריכוז הגבוה יותר של החלקיקים מבחוץ) היה. עיקרון זה של חלוקת מים לכיוון ריכוז גבוה יותר מכונה אוסמוזה. כדי למנוע התבססות של שיווי משקל אוסמוטי, מכיוון שהדבר יהיה קטלני לתא, יש משאבות שיושבות בדופן התא ומעבירות יונים מבפנים לחוץ או מבחוץ אל פנים. החשוב ביותר מבין המשאבות הללו הוא ATPase נתרן-אשלגן. זה שואב שלושה יוני נתרן מבפנים החוצה, בתמורה לשני יוני אשלגן, אותם הוא שואב מבחוץ. אז זה מבטיח שיש הרבה אשלגן בתוך התא והרבה נתרן מחוץ לתא. לכל זה, היא זקוקה למטבע האנרגיה הטיפוסי של הגוף: ATP (אדנוזין טרי פוספט) שהוא צריך להתפצל כדי להשיג את האנרגיה הדרושה. מכאן השם ATPase שפירושו משהו כמו פיצול ATP.

עוד הובלות

חוץ מזה משאבה פעילה ראשונית ישנם גם הובלות שאינן מפצלות ישירות את ה- ATP בכדי שיהיה בהן מספיק אנרגיה להובלת יונים, אך המשתמשות באנרגיה של שיפועי יון טבעיים על פני קרום התא כדי להיות מסוגלים לעבוד. דרך ה משאבת נתרן-אשלגן יש הרבה אשלגן בתא, אבל מעט בחוץ. זו הסיבה ריכוך (אז בלי עזרה של טנדרים) אשלגן מתוך התא מבחוץ כדי לפצות על חוסר איזון מטען זה. בנוסף המשמעות של המשאבה היא שיש הרבה נתרן בחוץ ומעט בפנים.זו הסיבה שיוני נתרן זורמים מבחוץ פנימה כדי לפצות על כך. אלה כביכול שיפועי יון יש "כוח" מסוים, ולכן הפוטנציאל להעביר עימם יונים אחרים שלא יוכלו לחצות את הממברנה בעצמם מכיוון שהשיפוע שלהם לא מספיק חזק או אפילו הפוך. זה המקרה למשל להובלת סידן מתוך תאיים וחוץ תאיים. ה מחליף נתרן-סידן. נתרן מועבר עם שיפועו מבחוץ לפנים ותוך כדי כך בונה כוח "מספיק" בכדי להעביר סידן כנגד שיפועו מבפנים לחוץ. מה הגליקוזידים הלבביים עושים כעת? (דיגוקסין) תואר לעיל שככל שריכוז הסידן בתא גבוה יותר, כוח ההתכווצות של הלב היה גדול יותר. עם זאת, החלפת נתרן-סידן מבטיחה כעת כי הסידן עוזב את התא. זה יכול - עבור חולים שליבם לא דופק חזק מספיק, כלומר לא מספיק הוא - להיות מאוד בעייתי. לפיכך יש לנטרל את הובלה זו על מנת שיהיה זמין רב יותר בסידן בתא. ה גליקוזידים לבביים (דיגוקסין) אינם מעכבים ישירות את המחליף הזה, אלא פועלים על ידי עיכוב נתרן אשלגן-ATPase. כמתואר לעיל, זה בדרך כלל משאיר נתרן כלפי חוץ ואת האשלגן פנימה. אם הוא מעכב, יש פחות נתרן מבחוץ. פירוש הדבר כי שיפוע הנתרן מבחוץ פנימה, המניע את מחליף הנתרן-סידן, נמוך יותר. כך שניתן להחליף פחות נתרן לסידן וכך יותר סידן נשאר בתא. כעת יש יותר סידן להתכווצות. כך שאפשר לזרום יותר דם לכל פעימות לב.

פרמקוקינטיקה

דיגוקסין ו דיגיטוקסין נבדלים זה מזה מבחינת התכונות הפרמקולוגיות שלהם.
דיגוקסין: כאשר נלקח דרך הפה יש (כטאבלט) א זמינות ביולוגית של כ 75%. זה בעיקר על זה כליות מופרש (כלייתי) ויש לו מחצית חיים של 2-3 יום.

אינדיקציות

דיגוקסין משמש לאינדיקציות הבאות:

• אִי סְפִיקַת הַלֵב (שאיבת חולשה של הלב)
• רפרוף פרוזדורים ופרפור (על ידי עיכוב הולכה של עירור)

תופעות לוואי

לדיגוקסין אינדקס טיפולי צר. זה אומר שקל מאוד לעשות מנת יתר עליהם, וכתוצאה מכך א הַרעָלָה (הַרעָלָה) מוביל. יש לעכב את משאבת הנתרן אשלגן רק במתינות, שכן אחרת יציבות התאים כולה תזעזע. תסמינים של מנת יתר יכולים לכלול:

• ב לבבות: הפרעות בקצב הלב אֵיך פרפור חדרי, תוספות בשרירי החדר, חסימת AV
• בתוך ה מערכת העצבים המרכזית: בעיות ראייה צבעוניות, עייפות, מצבים מבולבלים
• בתוך ה מערכת עיכול: בחילה, לְהַקִיא

הטיפול הראשון שיכרון דיגוקסין מורכב במתנה של תמיסת עירוי המכיל אשלגן (מכיוון שריכוז אשלגן מוגבר מעביר את הגליקוזידים הלבביים מהנתרן-אשלגן-ATPase ובכך מעכב את השפעתם), נוגדי הפרעות קצב (תרופות המגבילות את הפרעות קצב הלב שעלולות להיות מופעלות), נוגדני דיגיטלי (אשר לוכדת באופן ספציפי מולקולות גלוקוזיד לבביות ובכך הופכות אותן ללא יעילות).

אינטראקציות

גורמים רבים ומתן מקביל לתרופות אחרות יכולים להפחית את הסיכון אפקט דיגוקסין לפיכך יש לבצע אנמנזה מדויקת (תשאול שיטתי של המטופל לגבי מחלות קודמות, צריכת תרופות וכו ') לפני שמרשם או נוטל. גורמים שיכולים לגרום לאינטראקציות כוללים:
ריכוז אשלגן – היפרקלמיה (ריכוז אשלגן מוגבר) מוביל להפחתת היעילות, היפוקלמיה (ריכוז אשלגן מופחת) לעומת זאת, מעצים את ההשפעה ויכולים - אם ניתנים מנה רגילה - להוביל לתסמיני שיכרון.
כשל כלייתי - אין לטפל בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות באמצעות דיגוקסין; יש להשתמש כאן בדיגיטוקסין, מכיוון שהיא מופרשת פחות דרך הכליות
תרופות, האנזימים המשפילים את התרופות של כָּבֵד להפעיל או לעכב (אינדוקציה או דיכוי של אנזימי CYP). אלה כוללים כמה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, תרופות נגד אפילפסיה, עשבי תיבול של יוהניס ואנטי-קצב.